Análisis de los polimorfismos p. K832R y p. T991T en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / p. K832R and p. T991T polymorphisms analysis in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease

Introducción: La Enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre en hígado, cerebro, riñones y cornea. Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen ATP7B. Se han informado en la literatura más de 139 polimorfismos en el gen ATP7B. Objetivo: Identificar los cambios conformacionales en los exones 10 y 13 y detectar los polimorfismos p.K832R y p.T991T en el gen ATP7B en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de Enfermedad de Wilson. Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, durante el período 2012 al 2013, que incluyó 27 pacientes con diagnóstico clínico de Enfermedad de Wilson. Para la amplificación del fragmento de interés, se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa y para identificar los cambios conformacionales se aplicó la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en el exón 10 y 13 del gen ATP7B. La presencia de los polimorfismos p.K832R y p.T991T fueron identificados por secuenciación.Resultados: Se detectaron tres cambios conformacionales diferentes denominados: (a, b y c) en el exón 10 y (a y b) en el exón 13 del gen ATP7B. La frecuencia alélica de los polimorfismos p. K832R y p.T991T en 27 pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la Enfermedad de Wilson es 35,2 por ciento y 5,6 por ciento respectivamente.Conclusiones: Se analizó por primera vez en Cuba la combinación de los polimorfismos p. K832R y p. T991T que posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos(AU)

Introduction: Wilson's disease is characterized by accumulation of copper in the liver, brain and cornea. It is transmitted with an autosomal recessive inherited disorder. The molecular causes are mutations in the ATP7B gene. It has been reported in the literature more than 139polymorphisms of the ATP7B gene. Objective: Identify the conformational changes in exons 10 and 13 and detect the polymorphisms p.K832R and p.T991T in the ATP7B gene in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease. Material and Methods: Was performed a descriptive study including 27 patients with Wilsons disease ranging in the time from 2012 to 2013. Were applied the polymerase chain reaction to amplify the fragment of interest and the Conformation Polymorphism Single-Chain procedures in the exon 10 and 13 of the ATP7B gene. The p. K832R and p. T991T polymorphisms were detected by sequencing this fragment. Results: Three different conformational changes were identified: (a, b and c) in exon 10 and (a and b) in exon 13 of the ATP7B gene. The allelic frequency of polymorphisms p. K832R and p. T991T in 27 Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease is 35.2 percent and 5.6 percent, respectively. Conclusions: It is the first time in Cuba that a combination of the polymorphisms p. K832R and p. T991T were identified which will allow to make possible molecular studies by indirect methods(AU)

Análisis de los polimorfismos p. K832R y p. T991T en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / p. K832R and p. T991T polymorphisms’ analysis in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease

Introducción: La Enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre en hígado, cerebro, riñones y cornea. Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen ATP7B. Se han informado en la literatura más de 139 polimorfismos en el gen ATP7B. Objetivo: Identificar los cambios conformacionales en los exones 10 y 13 y detectar los polimorfismos p.K832R y p.T991T en el gen ATP7B en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de Enfermedad de Wilson. Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, durante el período 2012 al 2013, que incluyó 27 pacientes con diagnóstico clínico de Enfermedad de Wilson. Para la amplificación del fragmento de interés, se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa y para identificar los cambios conformacionales se aplicó la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en el exón 10 y 13 del gen ATP7B. La presencia de los polimorfismos p.K832R y p.T991T fueron identificados por secuenciación. Resultados: Se detectaron tres cambios conformacionales diferentes denominados: (a, b y c) en el exón 10 y (a y b) en el exón 13 del gen ATP7B. La frecuencia alélica de los polimorfismos p. K832R y p.T991T en 27 pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la Enfermedad de Wilson es 35,2 por ciento y 5,6 por ciento respectivamente. Conclusiones: Se analizó por primera vez en Cuba la combinación de los polimorfismos p. K832R y p. T991T que posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos(AU)

Introduction: Wilson's disease is characterized by accumulation of copper in the liver, brain and cornea. It is transmitted with an autosomal recessive inherited disorder. The molecular causes are mutations in the ATP7B gene. It has been reported in the literature more than 139polymorphisms of the ATP7B gene. Objective: Identify the conformational changes in exons 10 and 13 and detect the polymorphisms p.K832R and p.T991T in the ATP7B gene in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease. Material and Methods: Was performed a descriptive study including 27 patients with Wilson’s disease ranging in the time from 2012 to 2013. Were applied the polymerase chain reaction to amplify the fragment of interest and the Conformation Polymorphism Single-Chain procedures in the exon 10 and 13 of the ATP7B gene. The p. K832R and p. T991T polymorphisms were detected by sequencing this fragment. Results: Three different conformational changes were identified: (a, b and c) in exon 10 and (a and b) in exon 13 of the ATP7B gene. The allelic frequency of polymorphisms p. K832R and p. T991T in 27 Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease is 35.2 percent and 5.6 percent, respectively. Conclusions: It is the first time in Cuba that a combination of the polymorphisms p. K832R and p. T991T were identified which will allow to make possible molecular studies by indirect methods(AU)

Detección del polimorfismo T991T en familias cubanas con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / Detection of T991T Polymorphism in Cuban Families with Clinical Diagnosis of Wilson’s Disease

Fundamento: la enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre, fundamentalmente en el hígado y cerebro. Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen atp7b, que se encuentra en el cromosoma 13. Se han informado en la literatura más de 139 polimorfismos en el gen atp7b, tanto en los exones como en los intrones.Objetivo: identificar el polimorfismo T991T en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson.Métodos: se realizó un estudio descriptivo, en el Centro Nacional de Genética Médica, durante el período 2011-2013, que incluyó 35 pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson. Para la amplificación del fragmento de interés, se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa y para identificar los cambios conformacionales, la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en el exón 13 del gen atp7b. El polimorfismo T991T fue identificado por secuenciación del fragmento analizado y la mutación L708P por digestión enzimática.Resultados: la frecuencia alélica del polimorfismo T991T en los 35 pacientes cubanos estudiados fue de 10 %. Las manifestaciones hepáticas fueron las más frecuentes (57,1 %). En el 71,4 % de los pacientes que presentaron el polimorfismo T991T se identificó además el polimorfismo K832R. En un paciente se identificó la mutación L708P.Conclusión: la identificación del polimorfismo T991T permitirá en un futuro inmediato el diagnóstico molecular por métodos indirectos y su correlación con las manifestaciones clínicas presentes en los pacientes con enfermedad de Wilson.

Foundation: Wilson’s disease is characterized by the accumulation of copper, mainly in the liver and the brain. It is transmitted with an autosomal recessive inheritance pattern. The mutations of atp7b gene are the cause which produces it, which is found in chromosome 13.  In literature it has been informed more than 139 polymorphisms in atp7b gene, both in exons and in introns.Objective: To identify T991T polymorphism in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson’s disease.Methods: A descriptive study was done, in the Center of Medical Genetic, during the period of 2011-2013, which included 35 patients with clinical diagnosis of Wilson’s disease. For the amplification of fragment of interest, it was used the Polymerase Chain Reaction technique and to identify conformational changes, the Simple Chain Conformational Polymorphism technique, in exon 13 of the atp7bgene. T991T polymorphism was identified by the sequence of the fragment analyzed and the L708P mutation by enzymatic digestion.Results: T991T polymorphism allele frequency in the 35 Cuban studied patients was of 10 %. Hepatic manifestations were the most frequent (57.1 %). In the 71.4 % of the patients who presented T991T polymorphism it was identified K832R polymorphism as well. In one patient it was identified mutation L708P.Conclusion: the identification of T991T polymorphism will allow in the immediate future the molecular diagnosis by indirect methods and its correlations with clinical manifestations   present in patients with Wilson’s disease.

Validación de un método espectrofotométrico para la cuantificación del ácido 5-hidroxiindolacético en orina / Validation of a spectrophotometric method for the quantification of 5- hydroxyindoleacetic acid in urine

El ácido 5 hidroxiindolacético es un biomarcador de la vía metabólica de la serotonina y ha sido ampliamente utilizado para estudios de pacientes con trastornos psiquiátricos y oncológicos. Se ha evaluado su concentración en diferentes fluidos biológicos empleando diferentes técnicas. En el laboratorio clínico del Centro Nacional de Genética Medica se desarrolló esta investigación, con el objetivo de validar la cuantificación espectrofotométrica del ácido 5-hidroxiindolacético en muestras de orina de primera micción. Se evaluó la linealidad, precisión y exactitud del método. Se realizó comparación con un método ELISA comercial. El método desarrollado cumplió con los requisitos exigidos para la introducción en el laboratorio de este biomarcador…(AU)

Identificación del polimorfismo c.2448-25G>A en pacientes con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / Identification of the c.2448-25G>A Polymorphism in Patients Clinically Diagnosed with Wilson’s Disease

Fundamento: La enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre en hígado, cerebro y córnea. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen atp7b. Se han informado en la literatura varios polimorfismos en el gen atp7b.Objetivo: identificar los cambios conformacionales en el fragmento intrón 9-exón 10 para la detección del polimorfismo c.2448-25G>A en el gen atp7b de pacientes cubanos con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson.Métodos: se realizó un estudio descriptivo, en el Centro Nacional de Genética Médica, durante el período 2008-2012, que incluyó 100 pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson. Para la amplificación del fragmento de interés, se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa y para identificar los cambios conformacionales se aplicó la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en la región intrón 9-exón 10 del gen atp7b. La presencia del polimorfismo c.2448-25G>A fue identificada por secuenciación del fragmento analizado.Resultados: el cambio conformacional denominado b, correspondió al polimorfismo c.2448-25G>A en estado heterocigótico. La frecuencia alélica del polimorfismo c.2448-25G>A en 100 pacientes cubanos diagnosticados clínicamente con la enfermedad de Wilson, fue de 8,5 %. Las manifestaciones más frecuentes en los pacientes que presentaron este polimorfismo, fueron las hepáticas.Conclusión: se identificó por primera vez en Cuba el polimorfismo c.2448-25G>A, lo cual posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos.

Background: Wilson’s disease is characterized by copper accumulation in the liver, brain and cornea. It is caused by mutations in the ATP7B gene. Several polymorphisms in the ATP7B gene have been reported in the literature.Objective: to identify conformational changes in the fragment comprising intron 9-exon 10 for detecting the c.2448-25G> A polymorphism in the ATP7B gene of Cuban patients clinically diagnosed with Wilson’s disease.Methods: a descriptive study including 100 patients with clinical diagnosis of Wilson’s disease was conducted at the National Medical Genetics Center from 2008 to 2012. The polymerase chain reaction was used to amplify the fragment of interest and the single-strand conformation polymorphism was applied in the intron 9-exon 10 region of the ATP7B gene to identify conformational changes. Presence of the c.2448-25G> A polymorphism was detected by sequencing this fragment.Results: the conformational change called b corresponded to the c.2448-25G> A polymorphism in heterozygous state. The allele frequency of the c.2448-25G> A polymorphism in 100 Cuban patients clinically diagnosed with Wilson’s disease was 8.5%. The most common manifestations in patients with this polymorphism were related to the liver.Conclusion: the c.2448-25G> A polymorphism was identified in Cuba for the first time, which will enable molecular studies by indirect methods.

Actitudes hacia la depresión, el diagnóstico predictivo y las investigaciones genéticas en individuos del municipio Marianao, La Habana / Attitudes toward depression, diagnosis and predictive genetic research in individuals from Marianao, Havana City

La depresión se considera uno de los trastornos psiquiátricos más frecuentes y la principal causa de discapacidad en los países más desarrollados. Se realizó un estudio transversal analítico no experimental de casos y controles en el área de salud del Policlínico Carlos Manuel Portuondo, municipio Marianao, provincia La Habana, en el año 2011-2012, con el objetivo de identificar el nivel de conocimientos que poseían sobre la depresión y las investigaciones genéticas, conocer las actitudes hacia la enfermedad y los estudios genéticos predictivos y prenatales, así como diseñar una estrategia preventiva aplicable en Atención Primaria. Se tomó una muestra de 100 personas, divididas en cuatro grupos, pacientes, familiares en riesgo, estudiantes de medicina y especialistas y se aplicó un cuestionario impreso con previa aceptación verbal mediante consentimiento informado. Los datos fueron analizados con el paquete estadístico Statistica v7.0, se calculó la media y la desviación estándar. Se utilizaron las pruebas ANOVA y Kruskal-Wallis buscando diferencias estadísticas significativas entre los grupos, aplicándose el modelo “a posteriori” de Scheffé. La percepción del conocimiento se analizó con el estadígrafo de Mc Nemar. Existieron diferencias significativas en el nivel de conocimientos sobre la depresión entre los participantes. Se conocía sobre las investigaciones genéticas pero generalmente relacionadas con la atención prenatal. La aceptación de la enfermedad y la presencia de sentimientos de culpa también presentaron diferencias significativas entre los participantes. La posibilidad de realizar estudios genéticos predictivos y prenatales en los trastornos mentales fue bien aceptada. Se diseñó una estrategia preventiva aplicable en el área de salud como herramienta fundamental en el Asesoramiento Genético…(AU)

Actitudes hacia la depresión, el diagnóstico predictivo y las investigaciones genéticas en individuos del municipio Diez de Octubre, La Habana / Attitudes toward depression, predictive diagnosis and genetic research in individuals from Diez de Octubre, Havana

La depresión es un importante problema de salud en el mundo que cause una elevada tasa de discapacidad. Como toda enfermedad compleja, sus causas están asociadas a factores genéticos y no genéticos, por lo que existe la necesidad de implementar estrategias de asesoramiento genético que den respuesta a las necesidades de información y atención médica. Con tal propósito se realizó un estudio de corte transversal, analítico, no experimental, de casos y controles con la participación de 100 individuos divididos en cuatro grupos. Se les aplicó un instrumento de recolección de información, previa obtención del consentimiento informado. La muestra se dividió en 30 pacientes con diagnóstico de depresión, 30 de sus familiares de primer grado supuestamente sanos, el resto se conformó con 20 profesionales de la salud y 20 estudiantes de medicina del área clínica y se propuso como objetivos identificar el nivel de conocimiento con relación a la depresión, comparar los conocimientos sobre los estudios genéticos predictivos y las actitudes hacia estos; y diseñar una estrategia de prevención para la enfermedad en el municipio Diez de Octubre. Los resultados obtenidos mostraron que no existe un conocimiento suficiente de la enfermedad por parte de pacientes y familiares a pesar de que un 87 (percent)reconoce estar enfermo. Los estudiantes tuvieron una actitud positiva ante la investigación genética, mostrándose más a favor que los pacientes en cuanto a la realización de este tipo de investigaciones. Se diseñó una estrategia para el asesoramiento genético en la cual se consideraron los tres niveles de prevención y las fortalezas del trabajo comunitario…(AU)

Actitudes hacia la depresión, el diagnóstico predictivo y las investigaciones genéticas en individuos del municipio Pinar del Río / Attitudes toward depression, predictive diagnosis and genetic research in individuals from Pinar del Rio

La depresión es una afectación del estado de ánimo caracterizada por sentimientos negativos como la tristeza, la desilusión, la frustración, la desesperanza, la inutilidad y la infelicidad, constituye un serio problema de salud y es la primera causa de discapacidad por enfermedades mentales. En la presente investigación se realizó un estudio de corte transversal, analítico, no experimental con casos y controles, en el período de Noviembre de 2011 a Octubre de 2012, con el objetivo de identificar las actitudes hacia la depresión, los estudios predictivos y las investigaciones genéticas, en individuos con la enfermedad, sus familiares, estudiantes y profesionales para luego diseñar una estrategia preventiva de asesoramiento genético para la depresión en el municipio de Pinar del Río. La muestra quedó constituida por 100 individuos; 30 pacientes, un familiar sano por cada uno de ellos, 20 estudiantes de medicina y profesionales de la salud respectivamente. Se aplicó un cuestionario validado en Cuba y Dinamarca, previo consentimiento informado. Se observó como resultado un mayor conocimiento de la depresión por estudiantes y profesionales, mientras que los pacientes y profesionales mostraron tener mayor conocimiento sobre las investigaciones genéticas. Los que mejor actitud tuvieron frente a los estudios genéticos, predictivos y prenatales fueron los profesionales. Se diseñó una estrategia de asesoramiento genético acorde a las características clínicas y sociodemográficas de los encuestados para ser aplicada en el área de salud…(AU)

Actitudes hacia la depresión, el diagnóstico predictivo y las investigaciones genéticas en individuos del municipio Habana del Este, La Habana / Attitudes toward depression, predictive diagnosis and genetic research in individuals from Habana del Este, La Habana

Los trastornos depresivos se caracterizan por una afectación global de la esfera psíquica y presentan una alta morbi-mortalidad a escala mundial. Se requieren estrategias y servicios de asesoramiento genético que den respuesta a las necesidades de información y atención médica con un enfoque preventivo. Se realizó un estudio de corte transversal, analítico, no experimental, con casos y controles, en un grupo de 100 individuos residentes en el municipio Habana del Este, de enero a diciembre del 2011. Se seleccionaron 30 pacientes con diagnóstico de depresión y 30 de sus familiares de primer grado supuestamente sanos. El resto de la muestra se conformó con 20 profesionales de la salud y 20 estudiantes de medicina del área clínica. Se aplicó un instrumento de recolección de datos, previo consentimiento del participante, con el objetivo de identificar el nivel de información con relación a la depresión, comparar los conocimientos sobre el desarrollo de las investigaciones genéticas, identificar y comparar el comportamiento de las actitudes hacia los estudios genéticos; y diseñar una estrategia de prevención para la enfermedad. Los resultados obtenidos mostraron que el nivel de conocimientos en relación con la depresión es insuficiente. Sobre las investigaciones genéticas, el conocimiento es mayor en el personal de la salud que en los familiares; y en cuanto a las actitudes hacia los estudios genéticos en relación con la depresión, la disposición a realizarlos es estadísticamente superior en el personal de la salud respecto a los casos y familiares. Se diseñó una estrategia para el asesoramiento genético que consideró acciones para la atención primaria de salud en los tres niveles de prevención…(AU)

Heteromorfismo del cromosoma 9 en individuos con esquizofrenia / Heteromorfism Chromosome 9 in individuals with Schizophrenia

Introducción: El hallazgo de un heteromorfismo o variante cromosómica durante la realización del estudio citogenético constituye un dilema para el diagnóstico y el proceso de asesoramiento genético debido a las dificultades que pueden existir para poder discriminar entre una alteración patogénica y una variación estructural sin efectos adversos en el fenotipo del paciente; son varios los autores que asocian las variantes heteromórficas presentes en el cromosoma 9 con infertilidad, abortos espontáneos y trastornos mentales, específicamente la esquizofrenia y el trastorno afectivo bipolar. La esquizofrenia es un trastorno mental que afecta a la población mundial con una prevalencia del 1 por ciento y una heredabilidad de hasta el 80 por ciento. Objetivo: Identificación de heteromorfismos en el cromosoma 9 con posible asociación con la esquizofrenia en individuos de la población cubana. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo transversal. La muestra estuvo constituida por 263 individuos con esquizofrenia. Se utilizó la técnica de cultivo de linfocitos en alta resolución para la obtención de metafases útiles para estudio. Resultados. Se identificaron 20 individuos con heteromorfismos del cromosoma 9 específicamente, 13 inversiones pericéntricas de la zona heterocromática inv(9)(p11q13), 7 con aumento de la región heterocromática (9qh+). Conclusiones. La elevada frecuencia en esta población de la inversión pericéntrica (p11q13) y el aumento de la región heterocromática del cromosoma 9 demuestra su implicación como un posible locus de susceptibilidad para la esquizofrenia, que podría estar localizado en uno de los puntos de ruptura implicados(AU)

The finding of a heteromorfism or chromosomic variant during the cytogenetic study constitute a problem to diagnose and the process of genetic expert advice due to difficulties that can exist to differentiate between a pathogenic alteration and a structural variation without adverse effects in the patients' phenotype. There various authors that associate the heteromorfic variants present in the chromosome 9 with infertility, spontaneous miscarriage and mental disorders specifically the schizophrenia and affective bypolar disorder. The schizophrenia is a mental disorder that affects the world population with a prevalence of 1 percent and 80 percent of inheritance. Objective: To identify heteromorfisms in chromosome 9 with a possible association to schizophrenia in individuals of the Cuban population. Methods: A transversal and descriptive study was carried out. The sample had 263 individuals with schizophrenia. Lymphocytes culture technique was used in high resolution to obtain useful metaphases for the study. Results: Twenty individuals with heteromorfism of chromosome 9 were identify, 13 pericentric inversions of the heterochromatic zone inv (9) (p11q13). Seven with an increase in the heterochromatic region (9qh+). Conclusions: The higher frequency of pericentric inversion ((p11q13) in this population and the increase of the heterochromatic region of the chromosome 9 shows its implication as a possible locus of sensitivity for schizophrenia that could be located in one of the implicated rupture points(AU)

Identificación del polimorfismo k832r en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / Identification of the k832r polymorphism in patients with clinical diagnosis of Wilson's disease

Introducción: la enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre fundamentalmente en el hígado. Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen atp7b. Se han informado en la literatura varios polimorfismos en el gen atp7b. Objetivo: identificar el polimorfismo K832R en 100 pacientes cubanos diagnosticados clínicamente con la Enfermedad de Wilson. Material y Métodos: en el presente estudio se empleó la técnica de cribaje: Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena para la determinación de cambios conformacionales en el exón 10. Se utilizó la Técnica de Secuenciación para la identificación del polimorfismo K832R. Resultados: se detectaron tres cambios conformacionales diferentes denominados: a, b y c. El cambio conformacional b y c correspondió al polimorfismo K832R en estado heterocigótico y homocigótico respectivamente. La frecuencia alélica del polimorfismo K832R en 100 pacientes cubanos diagnosticados clínicamente con la Enfermedad de Wilson es de 35 por ciento. Conclusiones: se identificó por primera vez en Cuba el polimorfismo K832R y posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos(AU)

ABSTRACT Introduction: Wilson's disease is characterized by accumulation of copper in liver, brain and cornea. It is an autosomal recessive inherited disorder of copper metabolism. The molecular causes are mutations in the atp7b gene. It has been reported in the literature several polymorphisms in the atp7b gene. Objective: this research aims to identify the polymorphism K832R in 100 Cubans patients with clinical diagnosis of Wilson's disease. Materials and Methods: in this study we used the technique of screening: single stranded conformational polymorphism for the determination of conformational shifts in exon 10. We used sequencing technique for identifying the K832R polymorphism. Results: they identified three different conformational shifts denominated: a, b and c. The shifts b and c corresponded to polymorphism K832R in heterozygous and homozygous state respectively. The frequency of this polymorphism K832R is 35 percent in 100 Cubans patients. Conclusions: the polymorphism K832R was identified first in Cuba and it will make possible molecular studies by indirect methods(AU)

Identificación del polimorfismo k832r en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / Identification of the k832r polymorphism in patients with clinical diagnosis of Wilson's disease

Introducción: la enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre fundamentalmente en el hígado. Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen atp7b. Se han informado en la literatura varios polimorfismos en el gen atp7b. Objetivo: identificar el polimorfismo K832R en 100 pacientes cubanos diagnosticados clínicamente con la Enfermedad de Wilson. Material y Métodos: en el presente estudio se empleó la técnica de cribaje: Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena para la determinación de cambios conformacionales en el exón 10. Se utilizó la Técnica de Secuenciación para la identificación del polimorfismo K832R. Resultados: se detectaron tres cambios conformacionales diferentes denominados: a, b y c. El cambio conformacional b y c correspondió al polimorfismo K832R en estado heterocigótico y homocigótico respectivamente. La frecuencia alélica del polimorfismo K832R en 100 pacientes cubanos diagnosticados clínicamente con la Enfermedad de Wilson es de 35%. Conclusiones: se identificó por primera vez en Cuba el polimorfismo K832R y posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos.

ABSTRACT Introduction: Wilson's disease is characterized by accumulation of copper in liver, brain and cornea. It is an autosomal recessive inherited disorder of copper metabolism. The molecular causes are mutations in the atp7b gene. It has been reported in the literature several polymorphisms in the atp7b gene. Objective: this research aims to identify the polymorphism K832R in 100 Cubans patients with clinical diagnosis of Wilson's disease. Materials and Methods: in this study we used the technique of screening: single stranded conformational polymorphism for the determination of conformational shifts in exon 10. We used sequencing technique for identifying the K832R polymorphism. Results: they identified three different conformational shifts denominated: a, b and c. The shifts b and c corresponded to polymorphism K832R in heterozygous and homozygous state respectively. The frequency of this polymorphism K832R is 35% in 100 Cubans patients. Conclusions: the polymorphism K832R was identified first in Cuba and it will make possible molecular studies by indirect methods.

The Cuban Twin Registry: initial findings and perspectives.

The Cuban Twin Registry is a nation-wide, prospective, population-based twin registry comprising all zygosity types and ages. It was initiated in 2004 to study genetic and environmental contributions to complex diseases with high morbidity and mortality in the Cuban population. The database contains extensive information from 55,400 twin pairs enrolled in the period 2004-2006. Additionally, 2,600 new multiple births have been included from 2007 to date. In the past 4 years, more than 130 studies have been carried out using the registry with a classical genetic epidemiological approach in which concordance rates for monozygotic and dizygotic twins and heritability of various disease traits were estimated. This article summarizes the history, registry's methodology, recent research findings, and future directions of work.

Identificación de alteraciones cromosómicas en pacientes con esquizofrenia en la población cubana / Identification of chromosomal aberrations in Cuban patients with schizophrenia

Introducción: la esquizofrenia es un trastorno mental que afecta a la población mundial, con una prevalencia del 1por ciento y con heredabilidad hasta del 80 por ciento. Las investigaciones citogenéticas y moleculares, han identificado un gran número de aberraciones cromosómicas en pacientes con esquizofrenia que involucran tanto cromosomas autosómicos como sexuales. Objetivo: identificar las aberraciones y polimorfismos con posible asociación con la esquizofrenia en individuos de la población cubana, estimar la frecuencia de aberraciones cromosómicas en individuos con esquizofrenia e identificar los cromosomas más involucrados en los individuos estudiados. Métodos: se realizó un estudio de descriptivo y de casos. La muestra estuvo constituida por 82 pacientes esquizofrénicos. Se utilizó la técnica de cultivo de linfocitos en alta resolución.Resultados: se identificaron aberraciones estructurales, numéricas, mosaicos y polimorfismos.Conclusiones: la inversión pericéntrica, el aumento de la región heterocromática del cromosoma 9 y la aneuploidía del cromosoma X, fueron las alteraciones cromosómicas más frecuentes observadas en el curso de la investigación. Apreciamos que por elevada frecuencia de las alteraciones identificadas, deberá investigarse su implicación como un posible locus de susceptibilidad para la esquizofrenia, que podrían estar localizado en uno de los puntos de ruptura de dichos cromosomas(AU)

Introduction:schizophrenia is a mental disorder affecting world population, with a prevalence of 1 percent and inheritability to 80 percent. Cytogentics and molecular investigations have identified a great number of chromosomal aberrations in patients with schizophrenia that equally involve as many autosomic as sexual chromosomes. Objetive: to identify aberrations and polymorphisms with possibly associated to schizophrenia in individuals within Cuban population, to obtain the frequency of chromosomal aberrations in individuals with schizophrenia, and to identify the most involved chromosomes in the studied individuals. Methods: a cross and descriptive case study was carried out. The study universe was conformed by patients with schizophrenia. Lymphocytes cultivation technique in high resolution was used. Results: structural and numerical aberrations, mosaics and polymorphisms were identified. Conclusions: the pericentric inversion, the increase of the 9-chromosome heterochromatic region, and the X chromosome aneuploidy, were the more frequent chromosomal alterations observed in the course of research. Due to their high frequency in this population of affected individuals, we believe that chromosomal alterations implication should be investigated as a possible susceptibility locus to schizophrenia, which could be located in one of the breaking points of the aforementioned chromosomes(AU)

Individuos esquizofrénicos con gonosomopatía del cromosoma X / Individual with schizophrenia and sexual chromosomes aberrations

Introducción: la esquizofrenia es un trastorno mental que afecta a la población mundial, con una prevalencia del 1 por ciento y con heredabilidad hasta del 80 por ciento. Las investigaciones citogenéticas y moleculares, han identificado un gran número de aberraciones cromosómicas en pacientes con esquizofrenia que involucran tanto cromosomas autosómicos como sexuales. El propósito de este trabajo está dirigido a presentar una familia donde existe una historia importante de trastornos mentales, y donde tres de sus miembros presentaron alteraciones cromosómicas.Descripción y discusión: se realizó un estudio descriptivo y de casos. La muestra estuvo constituida por 11 individuos pertenecientes a una familia con historia de trastornos mentales donde 8 de sus miembros estaban diagnosticados como pacientes con esquizofrenia. Se utilizó la técnica de cultivo de linfocitos en alta resolución para la obtención de los cromosomas. Se identificaron aberraciones estructurales, y aneuploidía del cromosoma X en mosaicos. Conclusiones: La alteración cromosómica más frecuente observada en el curso de está investigación fue la aneuploidía del cromosoma X en mosaico, apreciamos que por la elevada frecuencia de esta aberración, deberá investigarse su implicación como un posible locus de susceptibilidad para la esquizofrenia(AU)

Introduccion: Schizophrenia is a mental disorder affecting world population, with a prevalence of 1 percent and inheritability to 80 percent. Cytogenetics and molecular investigations have identified a great number of chromosomal aberrations in patients with schizophrenia that equally involve both autosomic and sexual chromosomes. The purpose of this investigation was to identify aberrations with possible associated to schizophrenia. Discussion: A descriptive and case study was carried out. The sample was conformed by one family composed by 11 members with records of mental illness. High-resolution cytogenetic techniques were used. We report on a family with three affected members, structural and numerical aberrations were identified. Conclusion: The X chromosome aneuploidy in mosaic was the more frequent chromosomal alteration observed in the course of research. Due to their high frequency in this population we believe that regions implicated in chromosomal alterations should be further investigated as possible susceptibility locus to schizophrenia(AU)

Bases genéticas de las principales hipótesis etiológicas en la esquizofrenia / Genetics Bases on Main Etiologic Hypothesis on Schizophrenia

La esquizofrenia puede definirse como una enfermedad genética compleja, probablemente el resultado de la interacción de múltiples alelos de varios genes distintos con pequeños efectos. Objetivo: Mostrar el estado del conocimiento acerca de los mecanismos moleculares involucrados en el origen y la progresión de esta condición. Métodos: es una revisión temática, se realizó la búsqueda en PubMed/MEDLINE en publicaciones de los últimos 10 años, utilizándose solamente aquellas con texto completo e información novedosa sobre el tema. Desarrollo: una exposición de los principales avances que en los últimos años han tenido lugar en la investigación biológica de las enfermedades psiquiátricas a través de la revisión de las bases genéticas en las que se apoyan las principales hipótesis etiológicas en la esquizofrenia. Conclusiones: A pesar de los inmensos esfuerzos dedicados a la investigación de las causas de la esquizofrenia los mecanismos biológicos que subyacen en su fisiopatología aun no están bien esclarecidos(AU)

Schizophrenia can be defined as a complex genetic disease maybe to the multiple allele of various and different gens with small defects.Objective: to show the grade of knowledge about these involved molecular mechanisms and the development of this condition.Methods: this article is a revision of the theme through a search on PubMed-Medline on issues belonging to the last 10 years and from these were used only the ones with full text and new information about the theme.Development: An exposition about the main advantages that of the last years have taken place on the biological investigation of psychiatric diseases was done through the genetic bases that support the main ethologic hypothesis about Schizophrenia.Conclusions: Even though the great effort made for the research of the causes of the Schizophrenia, the mechanisms under its physiopathology are still undefined(AU)

Análisis molecular del exón 2 del gen atp7b en pacientes cubanos con la enfermedad de Wilson / Molecular analysis in the exon 2 of atp7b gene in cubans patients with wilson disease

La enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario que se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. Se caracteriza por la acumulación de cobre fundamentalmente en hígado y cerebro. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen atp7b y hasta la fecha se han reportado más de 380. El diagnóstico molecular es complejo. En el presente estudio se empleó la técnica de cribaje: Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena para la determinación de cambios conformacionales en el exón 2 en el fragmento a. Se detectó dos cambios conformacionales diferentes denominados: a y b. El cambio conformacional b correspondió a la mutación N41S en estado heterocigótico. La frecuencia alélica de la mutación N41S en 130 pacientes cubanos diagnosticados clínicamente con la enfermedad de Wilson es de un 0.77por ciento(AU)

Wilson disease is an autosomal recessive inherited disorder of copper metabolism. It is clinically characterised by hepatic and neurological manifestations related to the accumulation of copper in the liver and brain. Molecular analysis reveals more than 380 distinct mutations. The molecular diagnosis is complex. In this investigation we use single- strand conformation polymorphism for determine conformationals shift. We identified two different conformationals shifts in the exon 2 of atp7b gene in cubans patients, denominated: a and b. The shift b correspond with the mutation N41S. The frequency of this mutation is 0.77percent in 130 cubans patients(AU)

Análisis molecular del exón 2 del gen atp7b en pacientes cubanos con la enfermedad de Wilson / Molecular analysis in the exon 2 of atp7b gene in cubans patients with wilson disease

La enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario que se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. Se caracteriza por la acumulación de cobre fundamentalmente en hígado y cerebro. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen atp7b y hasta la fecha se han reportado más de 380. El diagnóstico molecular es complejo. En el presente estudio se empleó la técnica de cribaje: Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena para la determinación de cambios conformacionales en el exón 2 en el fragmento a. Se detectó dos cambios conformacionales diferentes denominados: a y b. El cambio conformacional b correspondió a la mutación N41S en estado heterocigótico. La frecuencia alélica de la mutación N41S en 130 pacientes cubanos diagnosticados clínicamente con la enfermedad de Wilson es de un 0.77 por ciento.

Wilson disease is an autosomal recessive inherited disorder of copper metabolism. It is clinically characterised by hepatic and neurological manifestations related to the accumulation of copper in the liver and brain. Molecular analysis reveals more than 380 distinct mutations. The molecular diagnosis is complex. In this investigation we use single- strand conformation polymorphism for determine conformationals shift. We identified two different conformationals shifts in the exon 2 of atp7b gene in cubans patients, denominated: a and b. The shift b correspond with the mutation N41S. The frequency of this mutation is 0.77 percent in 130 cubans patients.

Diagnóstico de Acidemia Propiónica por Cromatografía Gaseosa acoplada a Espectrometría de Masa a propósito de un caso / Diagnosis of propionic acidemia by gas chromatography coupled to mass spectrometry in a case analysis

La acidemia propiónica es una enfermedad metabólica hereditaria causada por la deficiencia de la propionil-CoA carboxilasa, enzima mitocondrial dependiente de biotina. La enfermedad es clínicamente heterogénea y es una de las acidurias orgánicas más frecuentes. Presentamos el primer caso cubano conocido con una forma severa de acidemia propiónica, con acidosis y muerte. El diagnóstico se realizó a través de la técnica de cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas. Nuestro objetivo es destacar la importancia del análisis de los ácidos orgánicos en orina entre las primeras líneas de exámenes en niños gravemente enfermos sin diagnóstico. El diagnóstico definitivo es importante ya que sirve de pauta para establecer un tratamiento adecuado y permite al genetista brindar al paciente un asesoramiento genético apropiado(AU)

Propionic acidemia is an inherited metabolic disease caused by a deficiency in the propionyl-CoA carboxilase, a biotin-dependent mitochondrial enzyme. The disorder is a clinically heterogeneous disease and one of the most frequently occurring organic acidurias. We report the first Cuban case with a severe form of propionic acidemia followed by acidosis and death. The diagnosis was carried out by gas chromatography coupled to mass spectrometry. Our aim is to highlight the importance of organic acids urine analysis as part of the first laboratory tests in undiagnosed seriously ill children. The definitive diagnosis is important as it serves as a clear guideline to establish a suitable treatment and allows geneticists to provide patients with a proper genetic counseling(AU)

Cálculo del intervalo de referencia de la histidina en sangre seca neonatal por suma / Calculation of the histidine reference interval in neonatal dry blood by SUMA

La Histidinemia es una enfermedad metabólica hereditaria rara, caracterizada por una deficiencia de la enzima histidasa, que ocasiona un aumento de las concentraciones de Histidina en sangre, orina y en líquido cefalorraquídeo y en ocasiones hiperalaninemia. Su cuadro clínico varía desde la presencia de retraso mental y un defecto del habla hasta la ausencia de manifestaciones. El diagnóstico de la enfermedad requiere de la aplicación de pruebas basadas en la cuantificación de L-Histidina en sangre. Se determinaron los niveles de Histidina en sangre seca neonatal a 348 muestras, con el propósito de establecer el intervalo de referencia en el laboratorio de este aminoácido. La cuantificación de las muestras se realizó empleando un método ultramicroanalítico, previamente validado en nuestro laboratorio para la cuantificación de Histidina en sangre. El intervalo de referencia en el laboratorio de histidina en sangre seca neonatal, para un 95 por ciento de probabilidad, fue de 4,59-16,74 mg/dL (296-1079 µM)(AU)

Histidinemia is a rare inherited metabolic disorder characterized by deficient histidase enzyme, which results in elevated histidine levels in blood, urine and cerebrospinal fluid and, sometimes, hyperalaninemia. Histidinemia clinical picture varies from mental retardation and speech disorders to absence of any symptoms. This disease can be diagnosed by histidine-level-in-blood-quantitating tests. In the following work the levels of Histidina were determined in neonatal dry blood to 348 samples in order to establish the reference intervals in the laboratory of this amino acid. The quantification of the samples was carried out using an ultra micro analytic method, previously validated in our laboratory for the quantification of Histidina in blood. The obtained reference interval (95 percent probability) in the laboratory was of 4, 59 -16, 74 mg/dL (296-1079 µM)(AU)